Fallout 76 parte de las bases del resto de la franquicia, es decir, es un RPG de acción y mundo abierto en el que el jugador controla a un personaje principal mientras avanza por su modo historia. Sin embargo, hay una diferencia sustancial con el resto que hay que tener siempre en mente, que es su carácter de título online. Tal es el caso, que desde Bethesda Game Studios han aclarado que no habrá otra forma de jugarlo.
Pete Hines ha contestado a la pregunta planteada a través de Twitter recordando que "es un juego basado en servidores" y añadiendo que no nos veo reprogramándolo completamente para que sea de alguna manera un juego offline", dejando atrás todo el planteamiento inicial de funcionamiento mediante un cliente de escritorio. No hay que olvidar que lo que sí han prometido es que habrá servidores para partidas de jugadores solitarios.
Fallout 76 no tendrá opción de multijugador cross-play por culpa de PS4, un aspecto que ha sentado mal en Bethesda.